Лабораторная диагностика герпес-вирусной инфекции VI типа

(А. Е. Абатуров, Л. Р. Шостакович-Корецкая, "HHV-6-инфекция у детей" Журнал "Здоровье ребенка" 3 (6) 2007/Инфекции у детей)

В настоящее время инфекции, вызванные вирусами герпеса, имеют тотальное распространение во всей человеческой популяции. Считают, что в СНГ различными формами герпесвирусной инфекции ежегодно заболевают около 20 млн. человек. Герпесвирусы поражают практически все органы и системы организма человека и могут приводить к существенным нарушениям состояния здоровья. Герпесассоциированные заболевания устойчиво занимают второе место в современной структуре инфекционной летальности.

Большинство людей вирус герпеса 6-го типа (HHV-6) инфицирует в периоде раннего детства и сохраняется в организме человека на протяжении всей его жизни. Клиническое проявление первичной HHV-6-инфекции не ограничивается только явлениями внезапной экзантемы, а характеризуется значительным полиморфизмом. Реактивация HHV-6, возникающая на фоне скомпрометированной иммунной системы, может привести к развитию энцефалита, интерстициальной пневмонии, синдрома хронической усталости, рассеянного склероза, отторжению трансплантата.

Источником вируса являются дети, больные HHV-6-инфекцией, вероятно, во время виремической фазы болезни. Попав в клетку, вирус реплицируется и, проявляя свою вирулентность и патогенность, оказывает цитопатическое действие.

В течение первых 5-7 дней заболевания в сыворотке крови больных появляются специфические антитела IgM. Ко второй-третьей неделе заболевания появляются специфические антитела IgG. Антителообразование способствует уменьшению виремии. У детей с наличием в клетках свободного вируса клиническая картина характеризуется более тяжелыми проявлениями за счет вирусной диссеминации. Специфические антитела IgM циркулируют в периферическом русле крови на протяжении 1-2 месяцев, а IgG - на протяжении 2-3 десятилетий после первичной инфекции.

Продукция специфических антител не определяет процесс саногенеза при HHV-6-инфекции: большинство герпесвирусов, распространяясь между клетками по цитоплазматическим мостикам, избегает взаимодействия с нейтрализующими антителами.

HHV-6 полностью не элиминируется из организма. Он обладает иммунодепрессивным и иммуномодулирующим действием, позволяющим ему, несмотря на активную реакцию неспецифических и специфических механизмов защиты, длительно сохраняться в организме человека.

Диагноз HHV-6-инфекции верифицируется на основании данных различных методов исследования: вирусологических (прямой, иммунной электронной микроскопии, выделения вируса в культуре клеток), иммунологических (иммунофлюоресценции, иммуноферментного анализа, иммуноблоттинга, иммунопреципитации, реакции нейтрализации и др.), молекулярно-биологических (полимеразной цепной реакции (ПЦР), обратной транскриптазы полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР), дот-гибридизации). Сравнительная характеристика некоторых методов диагностики HHV-6 приведена в таблице.

Возможности и недостатки лабораторных методов диагностики HHV-6 инфекции

Вирусологический метод, обладающий высокой чувствительностью (85-100 %) и специфичностью (100 %), является золотым стандартом в диагностике герпесвирусных инфекций. Однако культивирование вируса является очень трудоемким методом и требует длительного времени производства - от 4 до 20 дней.

Детекция виремии и инфицирования тканей основана на результатах полимеразной цепной реакции (ПЦР). Однако обнаружение ДНК HHV-6, учитывая возможность персистенции вируса, является трудно интерпретируемым явлением. Уровень содержания ДНК HHV-6 в сыворотке крови не обязательно отражает степень активности репликации вируса в инфицированных клетках. Определяемая на протяжении длительного периода времени высокая концентрация ДНК вируса (> 1 копии ДНК HHV-6/лейкоцит) свидетельствует о вирусной хромосомной интеграции. При интерпретации данных уровня специфических антител необходимо учитывать, что не у всех детей, переносящих первичную инфекцию, отмечается продукция антител IgM, приблизительно 5 % здоровых взрослых имеют антитела IgM к HHV-6, у всех взрослых выявляют IgG к HHV-6, повышение их титра не указывает на новую инфекцию или реактивацию.

Учитывая, что антитела IgM к HHV-6 способны перекрестно реагировать с HHV-7, их наличие в сыворотке крови не позволяет достоверно верифицировать первичную HHV-6-инфекцию.