Аполипротеины - биохимический маркер
развития сердечно-сосудистых заболеваний
В течение последних нескольких десятилетий наблюдается существенный прогресс в выявлении факторов риска, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Эти достижения объясняются разработкой основанных на доказательствах рекомендаций по предотвращению ССЗ и внедрению эффективного лечения.
Обследуя пациентов с ишемической болезнью, врачи всегда назначают биохимический анализ крови на содержание в ней холестерина - липида, играющего одну из ключевых ролей в развитии атеросклероза. Но, как показали последние исследования, этот параметр не всегда коррелирует с тяжестью клинической картины и прогнозом течения болезни. Риск атеросклероза связан не только и не столько с концентрациями холестерола, сколько с количеством циркулирующих атерогенных и антиатерогенных частиц, которые связываются со стенками сосудов и проникают в стенки артерий - это вещества белковой природы аполипопротеины.
Показатель баланса атерогенных, Аполипопротеин В (АпоВ) и антиатерогенных, Аполипопротеин А1 (АпоА1) частиц - самый точный индикатор риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с их бессимтомным течением и страдающих сахарным диабетом.
Необходимо постоянно помнить, что с сосудистой стенкой липиды контактируют в виде липопротеидов (ЛП), которые и определяют последовательность превращений, ведущих к атеросклерозу. Исследование общего холестерина (ОХС) в плазме косвенно оценивает в первую очередь количество ЛП, которые транспортируют к периферическим тканям основную массу ОХС и являются наиболее атерогенными. Предполагают, что развитие нарушений в формировании отдельных типов ЛП вносит свой вклад в развитие атеросклеротического процесса.
Аполипопротеины - белки, расположенные на поверхности липопротеинов и определяющие, что будет с холестерином: высвободится он из "упаковки" и будет поглощен клетками либо излишний холестерин будет удален из тканей и крови.
АпоВ , взаимодействуя с холестерином и другими сложными соединениями, образует липопротеины низкой плотности, разносящие различные липиды по тканям и провоцируют развитие атеросклероза.
АпоА-1 входит в состав липопротеинов высокой плотности, обладающих противоположным действием - они "собирают" холестерин по всему организму и переносят его в печень, где он трансформируется в неатерогенные соединения.
Большая чувствительность при оценке риска ССЗ, свойственная показателю количественного содержания частиц ЛПНП в крови, наводит на мысль об особой роли в развитии атеросклероза общего количества циркулирующих в крови частиц атерогенных ХС-содержащих ЛП. К ним относятся ЛПОНП, ремнанты ЛПОНП и хиломикронов, ЛППП, ЛПНП и ЛП(а). Общим для всех этих частиц является то, что каждая подобная частица содержит одну молекулу АпоВ.
Поэтому концентрация АпоВ может быть использована в качестве показателя общего количества атерогенных частиц в плазме крови.
Высокая прогностическая значимость определения уровня АпоВ была подтверждена во многих исследованиях. Еще в исследовании Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) было показано, что снижение АпоВ, ОХС и ХС не-ЛПВП под влиянием приема правастатина достоверно коррелировало со снижением сердечно-сосудистых осложнений.
Широкомасштабное стандартизированное исследование INTERHEART острого инфаркта миокарда, построенное по принципу случай-контроль, показало, что отношение АпоВ/АпоА-I является наиболее мощным предиктором риска такого сердечно-сосудистого осложнения, как инфаркт миокарда и связанной с ним смертностью.
При этом отношение АпоВ/ АпоА-I оказалось лучшим прогностическим показателем, чем такие факторы, как курение, артериальная гипертензия или наличие СД. Возможно, это связано с тем, что корреляция АпоВ с различными проявлениями глобального кардиометаболического риска, как например, ожирение и инсулинорезистентность, была более сильно выражена, чем их взаимосвязь с ХС ЛПНП или ХС не-ЛПВП.
В результате многие исследователи пришли к заключению, что концентрация АпоВ является лучшим предиктором риска коронарной болезни сердца, чем ХС ЛПНП, как при первичной, так и при вторичной профилактике ССЗ.
Ряд клинических исследований показал, что АпоВ в качестве индекса риска ССЗ имеет преимущества и перед ХС не-ЛПВП.
Таким образом, накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что определение уровня АпоВ позволяет наиболее точно оценивать имеющиеся у больных кардиоваскулярные риски. Определение АпоВ имеет большее значение в диагностике и лечении липидных нарушений.
Выявление и детальный анализ нарушения обмена липопротеинов - основа лабораторной диагностики ранних "доклинических" стадий атеросклеротических поражений. Результаты тестов липидного профиля сопоставляют с референсными значениями, соответствующими возрасту и полу. Существуют и "рекомендуемые" границы, при которых риск развития атеросклеротических изменений статистически мало вероятен.
Риск инфаркта миокарда в зависимости от соотношения АпoB/АпoA1
Желательный уровень
Низкий
Средний
Высокий
Мужчины
0,4
0,7
0,9
1,1
Женщины
0,3
0,6
0,8
1,0
Литература:
Ватутин Н.Т., Ельский В.Н., Чупина В.А. Роль воспаления в атерогенезе // Журн. АМН Украины. - 2000. - № 6, Т. 3. - С. 520-533.
Творогова М.Г., Васин П.Н., Рожкова Т.А., Кухарчук В.В., Титов В.Н. Липидный состав липопротеидов высокой плотности при наследственных гиперлипопротеинемиях. // Вопр. мед. химии - 1998. - том 44.- N5. С. 452- 459.
