Основные принципы использования
опухолевых маркеров в клинической практике
Онкомаркеры (ОМ) - вещества, наличие которых в организме пациента связано с присутствием или прогрессированием злокачественной опухоли. Основным механизмом продукции ОМ опухолевыми клетками служат патологические изменения в генах такой клетки. В результате этого опухолевые клетки начинают синтезировать эмбриональные и плацентарные белки, ферменты, метаболиты, липиды и гормоны, которые в норме не продуцируются или продуцируются в крайне малых количествах. Поэтому, появление таких веществ в крови пациента или резкое увеличение их концентрации может свидетельствовать о наличии в организме больного злокачественного новообразования.
Известен широкий спектр ОМ для различных форм и локализаций рака. Однако пока не существует ОМ, отвечающих определению идеальных, т.е. маркеров с почти 100% специфичностью (не обнаруживающихся при доброкачественных заболеваниях и у здоровых людей) и 100%-ной чувствительностью (обязательно выявляемых даже на ранних стадиях опухоли). Поэтому большинство ОМ непригодно для скринингового обследования населения при отсутствии клинических симптомов заболевания. Исключение составляет ПСА, который широко используется для раннего выявления рака предстательной железы у мужчин старше 40 лет. Однако в целом ряде клинических ситуаций без определения ОМ трудно обойтись.
Во-первых, определение уровня ОМ в крови пациента используют для оценки эффективности противоопухолевого лечения. Снижение концентраций ОМ в крови уже на ранних этапах лечения свидетельствует об его эффективности, и наоборот, повышение его уровня - о необходимости коррекции терапии.
Во-вторых, исследование ОМ имеет большое значение для наблюдения за течением онкологического заболевания. Повышение уровня ОМ в крови по сравнению с его исходной концентрацией нередко позволяет заподозрить и обнаружить метастазы и/или рецидив опухоли на 3-5 месяцев раньше клинических проявлений болезни.
В-третьих, определение уровня ОМ в крови пациента весьма эффективно для выявления остатков опухолевой ткани в организме больного после ее хирургического удаления. Незначительное снижение уровня ОМ в крови или отсутствие снижения вообще свидетельствует о неполном удалении опухоли или о наличии множественных опухолей (метастазов).
В-четвертых, определение концентрации ОМ в крови позволяет прогнозировать течение опухолевого процесса. Установление прогноза имеет большое значение для выбора методов лечения больного.
Не менее важно для правильного использования результатов исследования ОМ придерживаться следующей последовательности назначения анализов:
1) определить уровень ОМ перед лечением и в дальнейшем исследовать только те ОМ, уровни которых были повышены;
2) после курса лечения (операции) исследовать ОМ через 2-10 дней с целью установления исходного уровня для дальнейшего мониторинга;
3) для оценки эффективности проведенного лечения (операции) провести исследование ОМ спустя месяц;
4) дальнейшее исследование уровня ОМ в крови проводить 1 раз в месяц в течение 1 года после лечения, 1 раз в 2 месяца в течение 2-х лет после лечения, 1 раз в 3 месяца в течение 3-5 лет;
5) проводить исследование ОМ перед любым изменением лечения;
6) определять уровень ОМ при подозрении на рецидив и метастазирование;
7) определять уровень ОМ через 3-4 недели после первого выявления повышенной концентрации
Показания к применению ОМ
Альфа-фетопротеин (АФП)
Используется, во-первых, для выявления и мониторинга гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени); во-вторых, для выявления тератобластомы яичка (рака яичка) и, в-третьих, для оценки эффективности терапии этих заболеваний.
Раково-эмбриональный антиген (РЭА)
Основное применение - мониторинг развития заболевания и эффективности терапии у больных с колоректальной карциномой. Уровень РЭА может повышаться при других формах злокачественных заболеваний, таких как рак печени, желудка, легких, молочной железы, поджелудочной железы, поэтому совместно с другими ОМ используется для мониторирования течения этих заболеваний.
Раковый антиген СА-125
Исследование СА-125 в крови применяют главным образом для мониторинга серозного рака яичников и диагностики его рецидивов.
Раковый антиген СА-15-3
Используют главным образом для мониторинга течения заболевания и эффективности лечения рака молочной железы.
Простатический специфический антиген
Применяют для диагностики и мониторинга лечения рака предстательной железы, а также для мониторинга состояния пациентов с гипертрофией предстательной железы в целях как можно более раннего выявления рака этого органа.
Нейрон-специфическая енолаза (NSE)
Исследование NSE применяется для диагностики и мониторинга эффективности терапии, а также как прогностический фактор при мелкоклеточной карциноме легких (SCLC) и нейробластомы.
Карбогидратный антиген СА-72-4
Является полезным маркером для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при карциноме желудка; муцинозной карциноме яичников (в комбинации с СА 125).
Литература
1. Кишкун А.А. Клиническая лабораторная диагностика.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
2. Камышников В.С. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили.- М.: МЕДпресс-информ, 2005.
3. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) / под ред. А.И.Карпищнгкл.- Сп-б., 2001