Исследование уровня плацентарного лактогена
в мониторинге беременности

Плацентарный лактоген (ПЛ) (Human placental lactogen (HPL), плацентарный соматомаммотропин, хориомаммотропин, хорионический соматомаммотропин, хорионический лактосоматотропный гормон) - гликопротеин с молекулярной массой около 22кДа, молекула которого состоит из 190 аминокислот. Плацентарный лактоген представляет собой полипептидный белок, по сути, являющийся активным метаболическим гормоном, схожим по функции с пролактином и соматотропным гормоном (гормоном роста). Наряду с этим плацентарный лактоген обладает лактотропной и соматотропной активностью.

Плацентарный лактоген играет важную эмбриональную роль в сохранении беременности за счет своего лютеотропного эффекта. При беременности продукция плацентарного лактогена превышает в 100 раз секрецию гипофизарного соматотропного гормона.

Синтезируется этот гормон синцитиотрофобластом плаценты примерно с 5 недели беременности, при этом концентрация его в крови матери при неосложненном течении прогрессирующе растет пропорционально размеру плаценты и плода. Максимум концентрации плацентарного лактогена регистрируют на 36-37-й недели беременности, затем она стабилизируется, а перед родами снижается. Концентрация плацентарного лактогена весьма вариабельна и индивидуальна, и находится в прямой зависимости от массы плода и количества плацент (при многоплодии). После родов его уровень быстро падает.

Плацентарный лактоген поступает в организм беременной, где быстро метаболизируется. Короткий период полураспада (от 11 до 30 минут), отсутствие суточного ритма секреции и наличие единственного источника его синтеза позволяют использовать его как прямой показатель функционирования плаценты. Плацентарный лактоген практически не проникает к плоду, в околоплодных водах его уровень в 8-10 раз ниже, чем в крови беременной.

Плацентарный лактоген играет важную роль в созревании и развитии молочных желёз во время беременности и в их подготовке к лактации. По сравнению с пролактином, плацентарный лактоген оказывает значительно более слабое действие на молочную железу, но концентрации его во время беременности столь высоки, что он оказывает ощутимое лактогенное действие.

Плацентарный лактоген активно влияет на обмен веществ матери, способствует потреблению глюкозы в организме плода, снижает синтез белка у матери. Все эти процессы способствуют увеличению запаса аминокислот, которые использует плод для своего формирования. Одновременно плацентарный лактоген вызывает мобилизацию свободных жирных кислот - источника энергии материнского организма. ПЛ усиливает выработку прогестерона, проявляет иммуносупрессивный эффект, необходимый для предотвращения конфликта "материнский организм - плод" и нормального развития беременности. Таким образом, плацента и плод выполняют функцию управления обменом веществ материнского организма, обеспечивая приспособление его к нуждам развивающегося плода.

Кроме того, подобно пролактину, он поддерживает работу жёлтого тела яичников во время беременности, способствует повышению секреции жёлтым телом прогестерона. Плацентарный лактоген является также антагонистом инсулина. Поэтому изменения метаболизма матери, вызываемые гормонами плаценты, существенным образом отражаются на состоянии матери, больной сахарным диабетом.

При развитии плацентарной недостаточности в I триместре беременности уровень плацентарного лактогена значительно снижается. Клинически значимо резкое снижение гормона - до 80% накануне гибели эмбриона и около 50 % снижение за 1-3 дня до самопроизвольного выкидыша. Поэтому, в случае кровотечения неизвестного происхождения в раннем периоде беременности определение плацентарного лактогена может надежно предсказать исход беременности. Снижение уровня ПЛ позволяет отдифференцировать аборт в ходу от угрожающего аборта.

Во второй половине беременности уровень ПЛ значительно колеблется, поэтому его следует определять несколько раз с интервалом в несколько дней.

В более поздние сроки беременности снижение концентрации плацентарного лактогена выявляют при плацентарной недостаточности и хронической гипоксии плода. При этом его содержание в крови колеблется в широких пределах, однако у большинства беременных существенно ниже нормы. При плацентарной недостаточности содержание плацентарного лактогена в сыворотке крови снижается на 50%, а при гипоксии плода - почти в 3 раза. Если при беременности более 30 недель уровень ПЛ ниже 4 мкг/мл, то это указывает на дисфункцию плаценты. Низкий уровень ПЛ характерен также для переношенной беременности, замедленном внутриутробном развитии плода, преэклампсии и эклампсии, при гипертонической болезни, поздних гестозах.

Следует помнить, что низкий уровень ПЛ еще не означает неблагополучия плода, так же, как уровень ПЛ более 4мкг/мл после 30 недель беременности не гарантирует благополучия плода, так как известны случаи внутриутробной смерти плода при повышенном уровне ПЛ. Уровень ПЛ более 6мкг/мл после 30 недель беременности может быть признаком необычно большой плаценты у пациенток с сахарным диабетом, многоплодной беременностью и Rh-изоиммунизации. У пациенток из-за плохо поддающегося лечению диабета может развиться очень крупный ребенок. Увеличение его размеров и веса происходит благодаря выработке в организме плода избыточного количества инсулина, который способствует отложению в его тканях избытка гликогена.

У женщин, страдающих почечной патологией, наблюдается повышение содержания в крови ПЛ, вызванное нарушением клиренсовой функции почек. Концентрация ПЛ снижается при гипертонической болезни, поздних токсикозах беременности.

Так как плацента является единственным источником этого гормона, то определение его концентрации является прямым показателем состояния плаценты, индикатором патологии трофобласта, осложнений беременности. Значительное снижение ПЛ у беременных наблюдается также при трофобластной патологии - пузырном заносе и хорионэпителиоме, которые угрожают гибелью плода и матери. При этом, чем больше степень злокачественности, тем ниже уровень плацентарного лактогена по отношению к хорионическому гонадотропину. Для контроля терапии этих опухолей необходимо использовать определение b-ХГЧ.

Повышенный уровень ПЛ наблюдается у пациентов при некоторых злокачественных опухолях, в частности бронхогенном раке легкого, раке печени, лимфомах, феохромоцитоме. У этих пациентов уровень ПЛ используют в качестве опухолевого маркера для оценки эффективности химиотерапии, наблюдения за динамикой опухолевого роста и выявления рецидивов опухоли или оставленной опухолевой ткани.

Исследование уровня ПЛ важно проводить у беременных, принадлежащих к группе риска (например, пациентки с сахарным диабетом, почечной недостаточностью или артериальной гипертензией), а также при подозрении на нарушение функции плаценты, гипоксию и гипотрофию плода.

Показания к назначению анализа: Мониторинг протекания беременности (особенно на поздних сроках осложненной беременности, при хронической гипертензии); Диагностика плацентарной недостаточности, гипоксии и гипотрофии плода (определяют наряду с уровнем свободного эстриола); Проведение диагностики трофобластных заболеваний - пузырного заноса и хориокарциномы; При диагностике нетрофобластных опухолей, секретирующих ПЛ, и контроль за их лечением. Повышение значений плацентарного лактогена (ПЛ) возможно при состояниях: Многоплодная беременность; Резус-конфликт; Трофобластная опухоль; Большая плацента у беременных женщин, больных сахарным диабетом. Снижение значений плацентарного лактогена (ПЛ) возможно при состояниях: Пузырный занос; Хорионкарцинома; Гипертензивная токсемия (понижение уровня плацентарного лактогена, как правило, предшествует спонтанному аборту); Снижение ПЛ после 30 недель - риск для плода.

Материал для исследования: сыворотка крови

Подготовка к анализу: Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится утром натощак.

Референсные значения и нормы плацентарного лактогена (ПЛ):
Мужчины и небеременные женщины - в норме не выявляется.
Одноплодная беременность:

недели	мг/л
10-12	0,05 - 1,0
12-14	0,10 - 1,7
14-16	0,3 - 2,8
16-18	0,5 - 3,5
18-20	0,9 - 4,0
20-22	1,1 - 5,0
22-24	1,3 - 5,0
24-26	1,6 - 6,7
26-28	2,0 - 7,7
28-30	2,7 - 8,5
30-32	3,2 - 9,5
32-34	3,7 - 10,1
34-36	4,0 - 10,7
36-38	4,3 - 11,2
38-40	4,4 - 11,7
40-42	4,3 - 11,6

Литература:
1. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести - Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2004, т.3, №2 с. 7-13.
2. Дати Ф., Метцманн Э. Белки - Лабораторные тесты и клиническое применение. Москва "Лабора", 2007, с.102, 397 - 398.
3. Тиц Н. Клиническое руководство по лабораторным тестам, Москва "Юнимед-пресс", 2003, с.378 - 379.