Серологическая диагностика онкологических заболеваний

Опухолевые маркеры или онкомаркеры – это вещества, продуцируемые неопластическими (опухолевыми) клетками. Онкомаркеры отличаются от физиологически нормальных соединений как качественно (опухолеспецифичные), так и количественными показателями, т.е. могут в низких концентрациях или на разных этапах онтогенеза присутствовать в организме здорового человека, например, альфа-фетопротеин. Образовавшиеся онкомаркеры могут находиться как в клетках, так и продуцироваться в кровь, что собственно и позволяет их определять методом иммуноферментного анализа.

Клиническое значение определения онкомаркеров в сыворотке крови:

Диагностический центр медицинской академии
предлагает определение следующих онкомаркеров:

Раковый эмбриональный антиген (РЭА)

РЭА – гликопротеин, вырабатываемый пищеварительным аппаратом плода. При этом данный белок определяется только в сыворотке плода, но не в крови беременных женщин. После рождения ген, ответственный за синтез РЭА супрессируется, что приводит к прекращению синтеза данного белка. РЭА - общий опухолевый маркер, наиболее точно отражающий состояние злокачественного процесса любой локализации. Исходя из вышеуказанного, определение РЭА важно для диагностики карцином пищеварительного тракта, особенно при колоректальном раке, а также карциномах молочной железы, легкого и карцином иной локализации. РЭА белок острой фазы, поэтому его уровень может повышаться у больных с различными аутоиммунными заболеваниями, хроническими гепатитами и циррозами печени, заболеваниями поджелудочной железы, пневмониями и т.п. Более высокое содержание РЭА отмечено у здоровых курильщиков. Однако во всех этих случаях уровень РЭА не превышает допустимых значений (< 20 мг/л) и нормализуется при клиническом выздоровлении, или отказе от табакокурения.

α-фетопротеин (АФП)

АФП - онкофетальный белок, который в норме у плода выполняет функции альбумина и предохраняет его от эстрогенов и иммунной агрессии материнского организма. В связи с этим наибольшее физиологическое содержание АФП в организме наблюдается у плода на 13 неделе, которое постепенно снижается к моменту рождения, достигая нормальных значений взрослого человека (< 15 мг/л) к первому году жизни. Повышенный уровень АФП в сыворотке крови взрослого человека может наблюдаться при беременности, не сопровождающейся аномалией плода, гепатитах и циррозах печени. Однако его уровень не превышает несколько сот нг/мл и носит временный характер.

Показаниями для определения АФП являются:

Простата-специфический антиген, общий и свободный (ПСА, сПСА)

ПСА - это физиологический экскреторный продукт (калликреин) предстательной железы, функция которого заключена в уменьшении вязкости спермы. В организме присутствую две формы ПСА – свободная (сПСА) и связанная, которые в сумме и составляют общий ПСА. Необходимость определения как общего ПСА, так сПСА обусловлена с возможностью дифференциальной диагностики между доброкачественной гиперплазией и карциномой простаты. При доброкачественной аденоме простаты доля сПСА, в отличие от рака простаты, должна составлять не менее 15-20%. Следует помнить, что содержание общего ПСА в норме увеличивается с возрастом, однако, не должно превышать 4 нг/мл, а для сПСА < 1 мг/л. Повышение уровня ПСА в сыворотке крови не связанное с карциномой, гипертрофией или простатитом может наблюдаться при: пальцевом ректальном обследовании, цистоскопии, трансуретральной биопсии, лазерной и тепловых процедурах. В связи с этим, исследование на ПСА должно осуществляться до указанных процедур или не ранее чем через неделю после их проведения.

Нейрон-специфическая енолаза (НСЕ)

НСЕ - нейроспецифический изофермент енолазы, присутствующий в норме в нейроэктодермальных клетках, нейронах центральной и периферической нервной системы, эритроцитах и тромбоцитах. Нормальное содержание НСЕ в сыворотке крови людей не превышает 13 нг/мл, и не зависит от возраста и пола пациента. Повышение НСЕ наблюдается при онкопроцессах нервной системы и легких, а также лейкозах. Диагностически важно определение НСЕ в ликворе, что позволяет дифференцировать характер патологии. Кроме того, увеличение концентрации (обычно не более 25 нг/мл) НСЕ в сыворотке крови может возникать при ишемических и геморрагических инсультах, эпилепсии, воспалении легких и на фоне лучевой терапии.

Раковый антиген 15-3 (СА15-3)

СА 15-3 представляет собой гликопротеин, значения которого в норме в сыворотке крови (для небеременных женщин) не превышают 30 Ед/мл. Содержание СА 15-3 в крови является важнейшим специфическим дифференциальным тестом между раком молочной железы и доброкачественной мастопатией, где в последнем случае уровень онкомаркера остается нормальным. Так, до 80% женщин с метастазами рака молочной железы имеют значительно повышенную концентрацию рассматриваемого онкомаркера. Высокое содержание СА 15-3 также отмечается на поздних стадиях опухоли яичников, шейки матки и эндометрия. Умеренное возрастание СА 15-3, обычно не более 50 Ед/мл, имеет место в последних триместрах беременности, хронических гепатитах и циррозах печени.

Раковый антиген 19-9 (СА 19-9)

СА 19-9 является гликопротеином, продуцирующимся в норме клетками эпителия желудочно-кишечного тракта плода. В незначительных концентрациях СА 19-9 в норме может выявляться у взрослых в клетках слизистого эпителия, поджелудочной железы, печени и легких. Нормальные значения СА 19-9 в сыворотке крови взрослых не превышают 37 Ед/мл. Учитывая то, что данный маркер выводиться исключительно с желчью, то любой даже незначительный холестаз существенно повышает уровень СА 19-9. В связи с этим, концентрация СА 19-9 может повышаться (обычно до 100 Ед/мл, реже до 500 Ед/мл) при гепатохолециститах, холелитиазе, муковисцидозе.

Раковый антиген 125 (СА 125)

СА 125 также является гликопротеином, происходящим из дериватов целомического эпителия тканей плода, с нормальной концентрацией в крови не более 35 Ед/мл. В случаях, где требуется особая специфичность, рекомендуют поднимать границу нормы до 65 Ед/мл. Учитывая генез СА 125, данный маркер является важным серологическим показателем опухоли яичников, а также предикатом течения болезни (доклиническая диагностика метастазирования) и проводимой терапии. Вместе с тем, концентрация СА 125 повышается при ряде других карцином (кишечника, бронхов, молочной железы), банальных гинекологических инфекциях, аутоиммунных процессах, хронических гепатитах и циррозах печени, первом триместре беременности, это обуславливает невысокую специфичность теста. Однако статистические исследования показали, что двукратное повышение уровня СА 125 в крови, особенно, у женщин старше 55 лет имеет достоверное указание на наличие рака яичников.